Главных героев четверо. Билл — ветеран войны во Вьетнаме, несмотря на свой солидный возраст, обладающий прекрасной физической формой, владеющий навыками рукопашного боя и умеющий обращаться со всеми видами огнестрельного оружия. Вместе с ним из проклятого города бежит его приятель Френсис — молчаливый и серьезный байкер. К этой сладкой парочке приклеилась вздорная и капризная девица Зои, дочь одного из влиятельных бизнесменов, и помощник управляющего местного супермаркета техники по имени Луис. Горожане, которых еще не успела догнать зараза, превращаются в зомби при первом же попадании ее в кровь или на слизистую оболочку; выжившие перебегают из одного убежища в другое, вступают в жаркие перестрелки, чтобы спасти коллег, и идут на героические самопожертвования… Такое впечатление, что сценаристы стремились не пропустить ни одного штампа. Впрочем, есть у этой истории одно достоинство, позволяющее закрыть глаза на все клише: Left 4 Dead — это не обычная «стрелялка» на тему оживших мертвецов, а сетевой шутер, где все персонажи могут управляться живыми игроками.